Tầm quan trọng của PCSK9 như là một mục tiêu sinh học đối với khám phá thuốc đã xuất hiện vào năm 2003, khi một loạt các khám phá dẫn đến việc xác định protein và gen của nó, vai trò của nó trong việc gây ra một số trường hợp tăng cholesterol máu gia đình khi có một số đột biến và vai trò của nó gây ra mức cholesterol LDL rất thấp khi có đột biến khác.[9]

Việc phát hiện và xác nhận mục tiêu đã tạo ra một cuộc đua giữa các công ty dược phẩm và công nghệ sinh học.[10][11]

Alirocumab được Regeneron Pharmaceuticals phát hiện bằng cách sử dụng chuột "VelocImmune" của nó,[12] trong đó nhiều gen mã hóa cho kháng thể đã được thay thế bằng gen của con người.[13][14] :255–258 Trong một bài thuyết trình của nhà đầu tư, Regeneron tuyên bố rằng với hệ thống của họ, chỉ mất khoảng 19 tháng kể từ lần đầu tiên họ tiêm vắc-xin cho chuột với PCSK9 cho đến khi họ nộp IND.[15] :Slide 26 Alirocumab được hợp tác phát triển với Sanofi theo một thỏa thuận được thực hiện vào năm 2007 [16] Trước khi nhận được tên phi thương mại quốc tế, nó được gọi là REGN727 và SAR236553.[17]

Kết quả thử nghiệm giai đoạn 1 đã được báo cáo vào năm 2012 trên Tạp chí Y học New England.[13][18] Một thử nghiệm giai đoạn 3 trên bệnh nhân không dung nạp statin được gọi là ODYSSEY đã diễn ra trong 65 tuần.[19] Kết quả đã được trình bày tại cuộc họp của Hiệp hội Tim mạch châu Âu 2014.[20] Một nghiên cứu kéo dài 78 tuần về alirocumab ở 2341 người dùng statin có nguy cơ cao mắc các bệnh tim mạch và có mức cholesterol LDL cao đã được công bố vào tháng 4 năm 2015.[21]

Vào tháng 7 năm 2014, Regeneron và Sanofi tuyên bố rằng họ đã mua một phiếu đánh giá ưu tiên mà BioMarin đã giành được cho một phê duyệt thuốc hiếm gặp gần đây với giá 67,5 triệu đô la; chứng từ đã cắt giảm bốn tháng thời gian xem xét quy định đối với alirocumab và là một phần trong chiến lược của họ để đánh bại Amgen để đưa ra thị trường với sự chấp thuận đầu tiên của chất ức chế PCSK9.[22][22][23]

Vào tháng 7 năm 2015, FDA đã phê duyệt alirocumab như là một phương pháp điều trị thứ hai để giảm cholesterol LDL cho người trưởng thành có cholesterol cao di truyền và những người bị xơ vữa động mạch cần giảm cholesterol LDL bổ sung khi chế độ ăn kiêng và điều trị bằng statin không hiệu quả.[5] Đây là sự chấp thuận đầu tiên của chất ức chế PCSK9.[5] Sự chấp thuận của FDA phụ thuộc vào việc hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo để xác định hiệu quả và an toàn tốt hơn.[24]

Regeneron và Amgen từng nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế về kháng thể đơn dòng của họ và các công ty đã kết thúc vụ kiện bằng sáng chế ở Mỹ vào tháng 3 năm 2016, một tòa án quận đã phát hiện ra rằng alirocumab vi phạm bằng sáng chế của Amgen; Amgen sau đó đã yêu cầu một lệnh cấm cấm Regeneron và Sanofi khỏi tiếp thị alirocumab, được cấp vào tháng 1 năm 2017. Thẩm phán đã cho Regeneron và Sanofi 30 ngày để kháng cáo trước khi lệnh cấm có hiệu lực.[25] Vào tháng 10 năm 2017, Tòa phúc thẩm Hoa Kỳ đã đảo ngược lệnh cấm và ra lệnh xét xử mới sau khi phát hiện bồi thẩm đoàn được đưa ra những chỉ dẫn không chính đáng và bằng chứng đã bị giữ lại. Regeneron và Sanofi được phép tiếp tục tiếp thị alirocumab trong quá trình kháng cáo.[26]